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艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。
10岁那年，德诺因为输血不幸染上了艾滋病。伙伴们全都躲着他，只有大他4岁的艾迪依旧像以前一样跟他玩耍，并决心要为他找到治疗艾滋病的药方。
离德诺家的后院不远，有一条通往大海的小河，河边开满了五颜六色的野菊花。艾迪告诉德诺，把这些野菊花熬成汤喝，能减轻他的病痛。
德诺喝了艾迪煮的汤，身体并不见好转，谁也不知道他还能活多久。艾迪的妈妈不让他去找德诺，她怕自己的家人也染上这可怕的病。但这并不能阻止两个孩子的友情。一个偶然的机会，艾迪在杂志上看到了一个消息：新奥尔良的费医生找到了能治疗艾滋病的植物。兴奋不已的艾迪说服了自己的妈妈，和德诺母子一起踏上了去新奥尔良的路。
他们没有太多的钱，只能驾着自家的小船从那条小河出发。德诺的妈妈摇船，艾迪和德诺躺在小船里，倾听着流水“哗哗”的声响，仰望满天闪烁的星星。艾迪告诉德诺，到了新奥尔良，找到费医生，他就可以像别人一样快乐地生活了。
不知漂了多远，遇上了大风浪，船进水了，他们不得不改搭顺路汽车。为了省钱，他们晚上睡在随身带的帐篷里。德诺咳得厉害，从家里带的药也很快喝完了。一天夜里，德诺冷得直发颤。他用微弱的声音告诉艾迪，他梦见200亿年前的宇宙，星星的光是那么暗那么黑，他一个人待在那里，找不到回来的路。艾迪把自己的球鞋塞到德诺的手上：“以后睡觉，就抱着我的鞋，想想艾迪的臭鞋还在你的手里，艾迪肯定就在附近。”
他们身上的钱快用完了，可离新奥尔良还有三天三夜的路。德诺的身体越来越弱，他们不得不放弃了求医的计划，回到了家乡。艾迪给那家杂志写了信，希望他们能帮忙找到费医生，结果却杳无音讯。不久，德诺就住进了医院。艾迪依旧常常去病房看他，两个好朋友在一起的时候，病房便充满了欢乐。他们有时还会合伙玩装死的游戏，看见护士们上当的样子，两个人都笑得前合后仰。
冬天的一个下午，德诺的妈妈上街买东西，艾迪在病房陪着德诺。夕阳照着德诺瘦弱苍白的脸，德诺对着夕阳笑了。然后，他对艾迪说他还想玩装死的游戏。艾迪像往常一样，让德诺躺好，自己去找医生。可是，当医生赶来为德诺摸脉的时候，德诺却没有睁开眼笑。这次，他真的死了。
那天，艾迪陪着德诺的妈妈回家。两人一路无语，直到分手的时候，艾迪才抽泣着说：“我很难过，没能为德诺找到治病的药。”
德诺的妈妈泪如泉涌：“不，艾迪，你找到了。”她紧紧地搂着艾迪，“德诺患病后，最怕的其实是孤独，而你给了他快乐，给了他友情，他一直为有你这个朋友而满足……”
三天后，德诺静静地躺在了长满青草的地下，双手抱着艾迪穿过的那双球鞋。
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